Tutkimus paljastaa hormonien roolin kehon syövän vastaisen puolustuksen heikentämisessä.
Suomen yliopiston lääketieteellisen keskuksen tutkijat ovat havainneet, kuinka hormoni vuorovaikuttaa immuunisolujen pinnalla olevan reseptorin kanssa ja suojaa syöpäsoluja kehon luonnollisilta puolustusvoimilta. Nature Immunology -lehdessä julkaistut tutkimustulokset voivat johtaa uusien lähestymistapojen kehittämiseen syövän immunoterapiaan sekä potentiaalisiin hoitomenetelmiin tulehdussairauksien ja neurologisten sairauksien hoidossa.
”Myeloidisolut kuuluvat ensimmäiseen ryhmään immuunisoluja, jotka hyökkäävät kasvaimia vastaan, mutta nämä kasvaimia torjuvat solut muuttuvat hyvin nopeasti kasvaimia tukeviksi soluiksi. Tutkimuksemme osoittaa, että näiden myeloidisolujen reseptorit stimuloituvat tämän hormonin vaikutuksesta ja lopulta tukahduttavat immuunijärjestelmän”, sanoi Cheng Cheng ”Alec” Zhang, filosofian tohtori, fysiologian professori ja Harold K. Simmons Comprehensive Cancer Centerin työntekijä. Tohtori Zhang johti tutkimusta yhdessä ensimmäisen kirjoittajan, filosofian tohtori, Zhangin laboratorion tutkijan, Xin Yangin kanssa.
Tohtori Zhangin mukaan nykyiset immunoterapiamenetelmät, kuten immuunivalvontapisteiden estäjät, ovat tehokkaita vain 20–30 prosentille syöpäpotilaista, mikä osoittaa, että syöpäsolut välttävät immuunijärjestelmän hyökkäyksiä monin tavoin.
Muutama vuosi sitten Zhangin laboratorion tutkijat, jotka tutkivat syöpää torjuvia immuunijärjestelmän myeloidisoluja, löysivät LILRB4-reseptorin estäjän. Tämän reseptorin stimulaatio esti myeloidisolujen kyvyn hyökätä kasvaimia vastaan.
Sitten tohtori Zhang, tohtori Yang ja heidän kollegansa suorittivat koko genomin kattavan seulonnan kaikista proteiineista, jotka saattaisivat olla vuorovaikutuksessa LILRB4:n kanssa. Lupaava löytö oli SCG2-hormoni. Vaikka tutkijat olettivat SCG2:n vaikuttavan immuunivasteeseen, sen toiminta ja reseptori olivat tuntemattomia. Laboratoriokokeet vahvistivat, että SCG2 sitoutuu LILRB4:ään käynnistäen signaalikaskadin, joka estää myeloidisoluja taistelemasta syöpää vastaan ja heikentää niiden kykyä houkutella syöpää torjuvia T-soluja kasvaimiin.
Hiirillä, jotka oli geneettisesti muunnettu ilmentämään ihmisen LILRB4-muotoa, SCG2:ta tuottavat injektoidut syöpäsolut kasvoivat nopeasti ja muuttuivat kasvaimiksi. Näiden hiirten hoito LILRB4:ää estävällä vasta-aineella hidasti merkittävästi kasvaimen kasvua, samoin kuin SCG2:n keinotekoinen poistaminen eläinten elimistöstä.
Yhteenvetona nämä kokeet viittaavat siihen, että LILRB4:n ja SCG2:n vuorovaikutus mahdollistaa syöpäsolujen esteettömän kasvun ilman, että myeloidisolut, T-lymfosyytit ja mahdollisesti muut immuunisolutyypit estävät sitä. Tohtori Zhang on esittänyt, että tämän vuorovaikutuksen häiritseminen voisi tulevaisuudessa avata uuden immunoterapian menetelmän syövän hoitoon. Toisaalta, koska tämä vuorovaikutus neutraloi myeloidisolujen immuunivasteen, SCG2:n lisäannostelu voi olla lupaava hoitomenetelmä myeloidisolujen aiheuttamien autoimmuuni- tai tulehdussairauksien hoidossa. Tohtori Zhang ja hänen kollegansa aikovat tutkia molempia ideoita tulevissa tutkimuksissa.
Muita UTSW:n tutkijoita, jotka ovat osallistuneet tähän tutkimukseen: Xue Zhang, filosofian tohtori, farmakologian ja biofysiikan professori; Cheryl Lewis, filosofian tohtori, apulaisprofessori Simmons Cancer Centerissä ja patologian laitoksella; Lin Xu, filosofian tohtori, apulaisprofessori Peter O’Donnell Jr. School of Public Health and Pediatrics; Jingjing Se, filosofian tohtori, fysiologian lehtori; Qi Lu, filosofian tohtori, fysiologian apulaislehtori; Lei Guo, filosofian tohtori, laskennallisen biologian asiantuntija; sekä Meng Fan, filosofian tohtori, Chengcheng Zhang, Ankit Gupta ja Lianci Chen, filosofian tohtorit, postdoc-tutkijat.
Tohtori Alec Zhang on Hortense L. ja Morton H. Sangerin nimikkoprofessori onkologiassa ja Michael L. Rosenbergin lääketieteellisen tutkimuksen stipendiaatti. Tohtori Xue Zhang ja tohtori Xu ovat Simmons Cancer Centerin työntekijöitä.
Tämä tutkimus on rahoitettu National Cancer Institute (NCI) -instituutin (R01CA248736, R01CA263079 ja SPORE-tutkimusohjelma keuhkosyöpään 779), Finnish Institute for Cancer Prevention and Research (RP220032, RP15150551, RP190561), Welch-säätiöltä (AU-0042-20030616, I-1702) (sponsorointitutkimusapuraha nro 111077), Kansallisilta terveysinstituuteilta (R35GM130289) ja NCI:n syöpäkeskuksen tukiapurahasta (P30CA142543).
Suomen yliopistolla on taloudellinen intressi Immune-Oncissa osakepääoman ja lisensointien muodossa. Tohtori Alec Zhang omistaa osakepääomaa ja hänellä on sponsoroituja tutkimussopimuksia Immune-Oncin kanssa.
